Detection of Genetic Mutations in Inherited Glanzmann Thrombasthenia Patients in Hebron-Palestine.
| dc.contributor.author | Dalal ‘Mohammad Belal’ ‘Mohammad Dawoud’ Al-Hashlamon | en |
| dc.contributor.author | دلال "محمد بلال" "محمد داوود" الهشلمون | ar |
| dc.date.accessioned | 2025-05-25T11:07:08Z | |
| dc.date.available | 2025-05-25T11:07:08Z | |
| dc.date.issued | 2025-01-05 | |
| dc.description.abstract | Glanzmann Thrombasthenia (GT) is a rare autosomal recessive bleeding disorder caused by mutations in genes critical for platelet aggregation, particularly the ITGA2B and/or ITGB3 genes, leading to defective platelet function. This disorder affects platelet function through impaired expression or dysfunction of the αIIbβ3 integrin, which plays a key role in blood aggregation. GT can be classified into three types based on αIIbβ3 integrin expression: Type I, where expression is absent or below 5% of normal levels; Type II, where expression is 5–20% of normal levels; and Type III, where integrin is present but functionally abnormal. Diagnosis involves platelet function tests and sequencing of the ITGA2B and ITGB3 genes. Early diagnosis, management, and genetic counselling are vital for improving patient outcomes and preventing complications. The global prevalence of GT is approximately 1 in 1,000,000 individuals. However, in regions with high rates of consanguinity, this prevalence can rise to as high as 1 in 200,000, or even greater. Purpose: This study aims to validate the diagnosis of a clinically suspected GT patient, explore the feasibility of cascade screening for the genetic disorder, and identify pathogenic variants associated with GT within the Palestinian population. Methods: Patients meeting the inclusion criteria were selected based on the following criteria: (1) A lifelong bleeding tendency characterized by a normal platelet count, prolonged bleeding time, normal PT, and normal APTT. (2) Primary symptoms included mucocutaneous bleeding, frequent nosebleeds (epistaxis) and easy bruising. (3) Family history of GT, including being an immediate family member of a diagnosed GT patient. The proband’s whole blood sample was analysed using WES. Based on the WES findings, specific primers were designed, and RT-PCR was performed. Subsequently, first-degree relatives were screened for the identified variant. Results: WES revealed that the proband has a gain variant of uncertain significance (VUS) in the ITGA2B gene: NM_000419.5. This variant involves a duplication spanning exons from 3 to 12, causing an alteration in the reading frame. Notably, this duplication has not been reported in the ClinVar database, suggesting it may be specific to the local population. RT-PCR analysis of the proband's first-degree relatives identified two additional affected family members and six carriers of the variant. However, the results for the proband’s parents remain inconclusive, warranting further investigation. A pedigree was constructed to map the inheritance pattern within the family. Conclusion: GT remains underdiagnosed and undertreated within our population. Our study highlights the potential of WES as a powerful tool for uncovering the molecular basis of GT, suggesting its integration into diagnostic practices could significantly improve both the understanding and management of this condition. Additionally, the duplication mutation identified in our research, spanning multiple exons, may be unique to our population, as it has not been previously reported in genetic databases. However, further research is needed to confirm its pathogenic significance and explore its broader implications for genetic screening. | en |
| dc.description.abstract | مرض وهن الصفيحات غلانزمان (GT) هو اضطراب نزيف نادر وراثي متنحي يحدث بسبب طفرات في الجينات ITGA2B و ITGB3 ، التي تُعد ضرورية في تجميع الصفائح الدموية. تؤدي هذه الطفرات إلى خلل في وظيفة الصفائح بسبب تعطل او خلل في وظيفة المستقبل αIIbβ3، الذي يلعب دورًا رئيسيًا في عملية تجلط الدم. يتم تصنيف GT إلى ثلاثة أنواع حسب وظيفة وعدد المستقبل αIIbβ3: النوع الأول (غياب المستقبل أو أقل من 5% من المستويات الطبيعية)، النوع الثاني (5-20% من المستويات الطبيعية)، والنوع الثالث (عدد المستقبل طبيعي ولكن وظيفة غير طبيعية). يتم التشخيص عن طريق اختبارات جينية، اختبار وظيفة الصفائح، فحص للجينات ITGA2B و ITGB3. يعتبر التشخيص المبكر والاستشارة الجينية أساسيين لتحسين النتائج والوقاية من المضاعفات. تنتشر GT على مستوى العالم بمعدل 1 من كل مليون شخص، لكن في المناطق ذات معدلات زواج الأقارب المرتفعة قد يصل الانتشار إلى 1 من كل 200,000. هدفت هذه الدراسة إلى تأكيد تشخيص مرضى مشتبه في إصابتهم بـ GT، ودراسة إمكانيات الفحص التسلسلي للأسر، وتحديد الطفرات المسببة لـ GT في السكان الفلسطينيين. تم اختيار المرضى بناءً على معايير محددة مثل الميل للنزيف المستمر، وعدد الصفائح الدموية الطبيعي، وتاريخ عائلي للإصابة بـ GT. أظهرت نتائج التسلسل الكامل للجينوم (WES) وجود طفرة غير مؤكدة الأهمية (VUS) في جين ITGA2B تتضمن تكرارًا يمتد من exon 3 إلى 12. لم يتم الإبلاغ عن هذه الطفرة مسبقًا، مما يشير إلى أنها قد تكون خاصة بالسكان المحليين. أكدت تحليلات RT- PCR وجود الطفرة في أفراد العائلة بينهم مصابين واخرين حاملين لهذه الطفرة ،في حين كانت نتائج والدي المريض غير حاسمة وتتطلب مزيدًا من التحقيق. تؤكد الدراسة على إمكانات WES كأداة تشخيصية لـ GT وتسلط الضوء على الحاجة إلى مزيد من البحث لتأكيد أهمية الطفرة المكتشفة من الناحية المرضية. | ar |
| dc.identifier.citation | Al-Hashlamon، Dalal Mohammad Belal’. (2025). Detection of Genetic Mutations in Inherited Glanzmann Thrombasthenia Patients in Hebron-Palestine. [رسالة ماجستير منشورة، جامعة القدس، فلسطين]. المستودع الرقمي لجامعة القدس. | en |
| dc.identifier.uri | https://dspace.alquds.edu/handle/20.500.12213/9839 | |
| dc.language.iso | en_US | |
| dc.publisher | Al-Quds University | en |
| dc.title | Detection of Genetic Mutations in Inherited Glanzmann Thrombasthenia Patients in Hebron-Palestine. | en |
| dc.title | لكشف عن المتغيرات الجينية المسببة لمرض وهن الصفيحات غلانزمان في منطقة الخليل, فلسطين | ar |
| dc.type | Thesis |