Association of OCT1, OCT2 and OCT3 gene polymorphisms with Type 2 Diabetes Mellitus risk in Palestine.
Date
2025-01-08
Authors
Dua'a Shareef "Muhamed Subhi" Fakhouri
دعاء شريف "محمد صبحي" فاخوري
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Al-Quds University
Abstract
Type 2 diabetes mellites is a chronic condition when the body fail to balance blood glucose levels due to insulin are not secreted or not doing effectively its job, the insulin is considered as a key anabolic hormone which regulate carbohydrate, protein and fat metabolisms, so any defect in insulin actions or secretion lead to metabolic disorders such as Type 2 Diabetes. In addition, chronic blood glucose elevation can lead to serious complication which cause death. Worldwide, type2 diabetes accounted 95% of all diabetic cases, in average 15.3% of Palestinian individuals are affected according to last published reports. To date, there are many contributing agents including, one or combination of both environmental and genetic factors. A lot of genes may be implicated in onset and progression of type2 diabetes. Solute Carrier transporters22A (1,2 and 3) are belong to these genes, which are responsible of nutrient uptake, regulate ion gradient across membrane, drug metabolism such as metformin.
The study is case control study, the data collection was done in 2024, June- September. The present study cosiest of two individual groups includes type 2 diabetic patients as case and healthy individuals as control. A total of 240 diabetic participants were included in this study 97 healthy participants. All patients aged over 40 years who attending Jericho Health MOH Center and/or AL-Ahili health care center, Palestine. The HbA1c, FBS, lipid profile was performed during the hospital admission examination. Four SNPs, OCT1 (rs628031), OCT2 (rs145450955), and OCT3 (rs3088442 and rs2292334) gene polymorphisms in T2DM cases and healthy controls were identified by amplicon based next generation sequencing (NGS), it is the first investigation to be held on Palestinian population.
The frequencies of these polymorphisms were assessed in the studied population (Table 3.5). Moreover, the associations of OCT1 (rs628031), OCT2 (rs145450955), and OCT3 (rs3088442 and rs2292334) gene polymorphisms in T2DM cases and healthy controls were investigated. Our results showed that there was no significant association between the genotype in all variants between Case and Control P- value > 0.05 (Table 3.5). There was a significant relationship between gender of T2DM patients compared to those in control group (P=0.000), also significant relationship in the mean age among case and control groups was observed (P = 0.0001) The higher proportion of females in the diabetic group (137 females vs. 23 in controls) suggests a notable gender difference in diabetic prevalence within
this specific study populations, show a significant difference in systolic blood pressure P- value = 0.001, also the results show diastolic blood pressure significant differences between case and control with P- value is 0.002 as it presents in higher amounts in non- diabetes individuals. In addition, significant differences between 2 groups in HbA1c and FBS with P-vale = 0.0001 and the higher value were present in diabetic patents. However, BMI, Cholesterol, TG, LDL and HDL showed no significant differences between diabetic and healthy groups P- value> 0.05.
In conclusion, association between of OCT1 (rs628031), OCT2 (rs145450955), and OCT3 (rs3088442 and rs2292334) gene polymorphisms and type 2 diabetes mellitus diseases are varied among different ethnic groups. Our study showed no association between these variants and type 2 diabetic patients in the Palestinian population. Further studies should be done on larger sample to confirm the study results.
مرض السكري من النوع الثاني هو حالة مزمنة تنتج عندما يعاني الجسم من عدم تحقيق توازن في مستويات السكر في الدم بسبب عد القدرة على افراز الانسولين أو عدم قدرة الانسولين على القيام بوظائفه بشكل فعّال، حيث يعتبر الأنسولين من أحد أهم الهرمونات الأيضية البنائية الذي يلعب دوراً مهماً في تنظيم التمثيل الغذائي لكلٍ من الكربوهيدرات، البروتين والدهون، لذلك حدوث أي خلل في عمل هذا الهرمون يؤدي الى اضطرابات التمثيل الغذائي ومرض السكري من النوع الثاني هو أحد أهم هذه الاضطرابات. أيضاً، ارتفاع السكر في الدم لفترات طويلة مزمنة تؤدي الى العديد من المضاعفات التي بدورها تؤدي الى الوفاة. يحتل مرض السكري من النوع الثاني نسبة 95% من إجمالي حالات مرض السكري، وينتشر بنسبة 15.3% بين المواطنين الفلسطينيين بحسب آخر تقرير نشرته وزارة الصحة الفلسطينية. هناك العديد من العوامل التي تساهم في ظهور المرض أو تطوره، وكل هذه العوامل تصنف إما جينية أو بيئية أو تشارك بين هذين العاملين يؤدي الى ظهور مرض السكري من النوع الثاني. قد يكون هناك الكثير من الجينات المتسببة في الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني وتطور مضاعفاته، ومن بين هذه الجينات: SLC22A1, SLC22A2) و (SLC22A3 التي تقوم بعدة وظائف من أهمها: امتصاص العناصر الغذائية، تنظيم التدرج الأيوني عبر الغشاء، واستقلاب الأدوية التي من بينها الميتفورمين. تعد هذه الدراسة هي دراسة حالة-شواهد، تم جمع بيانات هذه الدراسة في بين شهر حزيران الى شهر أيلول من العام 2024، تضمنت الدراسة الحلية مجموعتين، المجموعة الأولى كانت مجموعه الحالة للأشخاص المصابين بمرض السكري من النوع الثاني، والمجموعة الثانية- الشواهد- المشاركين الأصحاء، كان عدد الأشخاص المصابين بالسكري من النوع الثاني عددهم 240 بينما كان عدد المشاركين الأصحاء 97 مشاركاً. جميع المرضى في المجموعتين كانت أعمارهم 40 فما فوق وكانوا من المراجعين في مركز صحة أريحا والمستشفى الأهلي في الخليل- فلسطين. تم إجراء مجموعة من التحاليل لجميع المشاركين في المستشفى الأهلي وصحة أريحا تضمنت فحص السكر التراكمي، وفحص السكر الصائم وتحاليل الدهون. تم إجراء تحليل التسلسل الجيني للجين القائم على الأمبليكون لأربعة أشكال جينية وهي OCT1 (rs628031), OCT2 (rs145450955), and OCT3 (rs3088442 and rs2292334) وتم تحديدها بين الحالات والشواهد، وتعتبر هذه الدراسة هي أول دراسة أجريت على السكان الفلسطينيين تم تقييم ترددات جميع الأشكال الجينية في مجتمع الدراسة، علاوة على ذلك تم التحقيق في ارتباطات الأشكال الجينية OCT1 (rs628031)، OCT2 (rs145450955)، وOCT3 (rs3088442 وrs2292334) في الحالات- مرضى السكري، والشواهد-الأصحاء. أظهرت نتائج الدراسة أنه لا يوجد ارتباط كبير بين النمط الوراثي في جميع المتغيرات بين الحالة والشواهد P-> 0.05. كانت هناك علاقة بين الجنس والمرضى مقارنة بمجموعة الأصحاء (P=0.000)، كما لوحظت علاقة في متوسط العمر بين مجموعات الحالة ومجموعة الشواهد(P=0.0001) وكانت نسبة الإناث أعلى في مجموعة مرضى السكري 137 أنثى مقابل 23 في مجموعة الأصحاء)، يمكن أن تشير إلى اختلاف ملحوظ بين الجنسين. وأظهرت نتائج الدراسة أيضا فرقاً احصائياً في ضغط الدم الانقباضي 0.001P=، وهي أقل من 0.05، كما أظهرت النتائج اختلافات إحصائية في ضغط الدم الانبساطي بين الحالة والشواهد حيث بلغت قيمة p =0.0002 وأن ضغط الدم الانبساطي كان أعلى لدى الأفراد غير المصابين بالسكري. بالإضافة إلى ذلك، كانت هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتين في نسبة HbA1c وFBS مع قيمة P = 0.0001 والقيمة الأعلى كانت مرضى السكري. ومع ذلك، لم يظهر مؤشر كتلة الجسم والكوليسترول وTG وLDL وHDL أي فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات المصابة بالسكري والأصحاء بقيمة P> 0.05. في الختام، تتنوع العلاقة بين تعدد الأشكال الجينية OCT1 (rs628031)، OCT2 (rs145450955)، وOCT3 (rs3088442 وrs2292334) وأمراض داء السكري من النوع 2 بين المجموعات العرقية المختلفة. أظهرت دراستنا عدم وجود ارتباط بين هذه المتغيرات ومرضى السكري من النوع الثاني في السكان الفلسطينيين. وينبغي إجراء المزيد من الدراسات على عينة أكبر لتأكيد نتائج الدراسة.
مرض السكري من النوع الثاني هو حالة مزمنة تنتج عندما يعاني الجسم من عدم تحقيق توازن في مستويات السكر في الدم بسبب عد القدرة على افراز الانسولين أو عدم قدرة الانسولين على القيام بوظائفه بشكل فعّال، حيث يعتبر الأنسولين من أحد أهم الهرمونات الأيضية البنائية الذي يلعب دوراً مهماً في تنظيم التمثيل الغذائي لكلٍ من الكربوهيدرات، البروتين والدهون، لذلك حدوث أي خلل في عمل هذا الهرمون يؤدي الى اضطرابات التمثيل الغذائي ومرض السكري من النوع الثاني هو أحد أهم هذه الاضطرابات. أيضاً، ارتفاع السكر في الدم لفترات طويلة مزمنة تؤدي الى العديد من المضاعفات التي بدورها تؤدي الى الوفاة. يحتل مرض السكري من النوع الثاني نسبة 95% من إجمالي حالات مرض السكري، وينتشر بنسبة 15.3% بين المواطنين الفلسطينيين بحسب آخر تقرير نشرته وزارة الصحة الفلسطينية. هناك العديد من العوامل التي تساهم في ظهور المرض أو تطوره، وكل هذه العوامل تصنف إما جينية أو بيئية أو تشارك بين هذين العاملين يؤدي الى ظهور مرض السكري من النوع الثاني. قد يكون هناك الكثير من الجينات المتسببة في الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني وتطور مضاعفاته، ومن بين هذه الجينات: SLC22A1, SLC22A2) و (SLC22A3 التي تقوم بعدة وظائف من أهمها: امتصاص العناصر الغذائية، تنظيم التدرج الأيوني عبر الغشاء، واستقلاب الأدوية التي من بينها الميتفورمين. تعد هذه الدراسة هي دراسة حالة-شواهد، تم جمع بيانات هذه الدراسة في بين شهر حزيران الى شهر أيلول من العام 2024، تضمنت الدراسة الحلية مجموعتين، المجموعة الأولى كانت مجموعه الحالة للأشخاص المصابين بمرض السكري من النوع الثاني، والمجموعة الثانية- الشواهد- المشاركين الأصحاء، كان عدد الأشخاص المصابين بالسكري من النوع الثاني عددهم 240 بينما كان عدد المشاركين الأصحاء 97 مشاركاً. جميع المرضى في المجموعتين كانت أعمارهم 40 فما فوق وكانوا من المراجعين في مركز صحة أريحا والمستشفى الأهلي في الخليل- فلسطين. تم إجراء مجموعة من التحاليل لجميع المشاركين في المستشفى الأهلي وصحة أريحا تضمنت فحص السكر التراكمي، وفحص السكر الصائم وتحاليل الدهون. تم إجراء تحليل التسلسل الجيني للجين القائم على الأمبليكون لأربعة أشكال جينية وهي OCT1 (rs628031), OCT2 (rs145450955), and OCT3 (rs3088442 and rs2292334) وتم تحديدها بين الحالات والشواهد، وتعتبر هذه الدراسة هي أول دراسة أجريت على السكان الفلسطينيين تم تقييم ترددات جميع الأشكال الجينية في مجتمع الدراسة، علاوة على ذلك تم التحقيق في ارتباطات الأشكال الجينية OCT1 (rs628031)، OCT2 (rs145450955)، وOCT3 (rs3088442 وrs2292334) في الحالات- مرضى السكري، والشواهد-الأصحاء. أظهرت نتائج الدراسة أنه لا يوجد ارتباط كبير بين النمط الوراثي في جميع المتغيرات بين الحالة والشواهد P-> 0.05. كانت هناك علاقة بين الجنس والمرضى مقارنة بمجموعة الأصحاء (P=0.000)، كما لوحظت علاقة في متوسط العمر بين مجموعات الحالة ومجموعة الشواهد(P=0.0001) وكانت نسبة الإناث أعلى في مجموعة مرضى السكري 137 أنثى مقابل 23 في مجموعة الأصحاء)، يمكن أن تشير إلى اختلاف ملحوظ بين الجنسين. وأظهرت نتائج الدراسة أيضا فرقاً احصائياً في ضغط الدم الانقباضي 0.001P=، وهي أقل من 0.05، كما أظهرت النتائج اختلافات إحصائية في ضغط الدم الانبساطي بين الحالة والشواهد حيث بلغت قيمة p =0.0002 وأن ضغط الدم الانبساطي كان أعلى لدى الأفراد غير المصابين بالسكري. بالإضافة إلى ذلك، كانت هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتين في نسبة HbA1c وFBS مع قيمة P = 0.0001 والقيمة الأعلى كانت مرضى السكري. ومع ذلك، لم يظهر مؤشر كتلة الجسم والكوليسترول وTG وLDL وHDL أي فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات المصابة بالسكري والأصحاء بقيمة P> 0.05. في الختام، تتنوع العلاقة بين تعدد الأشكال الجينية OCT1 (rs628031)، OCT2 (rs145450955)، وOCT3 (rs3088442 وrs2292334) وأمراض داء السكري من النوع 2 بين المجموعات العرقية المختلفة. أظهرت دراستنا عدم وجود ارتباط بين هذه المتغيرات ومرضى السكري من النوع الثاني في السكان الفلسطينيين. وينبغي إجراء المزيد من الدراسات على عينة أكبر لتأكيد نتائج الدراسة.
Description
Keywords
Citation
Fakhouri، Dua'a" Shareef. (2025). Association of OCT1، OCT2 and OCT3 gene polymorphisms with Type 2 Diabetes Mellitus risk in Palestine. [رسالة ماجستير منشورة، جامعة القدس، فلسطين]. المستودع الرقمي لجامعة القدس.