Association of Angiotensin-Converting Enzyme Gene Polymorphism with the Progression of End-Stage Renal Disease in Dialysis Palestinian Patiants
Date
2025-01-05
Authors
Marwa Mahmoud Ahmad Al-Salahat
مروة محمود احمد صلاحات
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Al-Quds University
Abstract
End-Stage Renal Disease (ESRD) is a significant public health issue globally. The
progression of chronic kidney disease (CKD) to ESRD necessitating dialysis presents a
considerable healthcare challenge. ESRD is a complex phenotypic structure of renal
diseases affected by different etiologies. Although ethnic, social and environmental factors
play a part in the development of the disease, to a large extent the cause of the disease is
determined by genetic factors. One of these genes is ACE gene which is responsible for
converting angiotensin I to angiotensin II, a potent vasoconstrictor. ACE polymorphisms
appear to have significant impact on the progression of ESRD.
The study is a cross sectional that was done in the period from June to September 2024. A
total of 215 participants, including 110 patients diagnosed with end-stage renal disease
(ESRD) and 105 healthy controls, were recruited from Beit Jala hospital. Clinical data were
collected through medical records and questionnaires, while blood samples were obtained
for molecular analysis. DNA extraction, quantification, amplification, and genotyping
were conducted to investigate the relationship between ACE polymorphisms and clinical
outcomes.
Our results showed that the frequency of D allele was the highest (63%) and DI genotype
was present in all subjects with a frequency of 58.1%. whereas, the DD genotype was
present in approximately 34% of all subjects with slightly more frequency in ESRD
patients (34.5%) compare to controls (33.3%). Moreover, the DI genotype is significantly
more common in ESRD patients (63.6%) compared to controls (52.4%), with a p-value of
0.003. Significant differences were observed in ESRD patients with high systolic blood
pressure (SBP) (163.7 ± 17.8 mmHg) compared to controls (126.1 ± 21.1 mmHg) ,
especially among those with the DD genotype There was no significant differences in
diastolic blood pressure (DBP) or creatinine levels between genotypes. The mean age at
first dialysis for ESRD patients with the DD genotype was 46.3 years, DI was 46.9 years,
and II was 54.2 years, with no statistically significant differences (p-value = 0.126). The
mean duration of dialysis was longest for DD (4.3 years) and shortest for II genotype (3.1
years).
In conclusion, association between ACE I/D gene polymorphisms and progression to
ESRD is varied among different ethnic groups. Our study showed a significant association
between the DD genotype and increased risk of ESRD. Further research should be
conducted using larger sample size to confirm the study results.
تُعتبر المرحلة النهائية من مرض الكلى مشكلة صحية عامة هامة على مستوى العالم. تقدم مرض الكلى المزمن إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى الذي يتطلب الغسيل الكلوي، يُمثل تحديًا كبيرًا في الرعاية الصحية. يُعتبر المرحلة النهائية من مرض الكلى هيكلًا ظاهريًا معقدًا من أمراض الكلى المتأثرة بمسببات مختلفة. على الرغم من أن العوامل العرقية والاجتماعية والبيئية تلعب دورًا في تطور المرض، فإن السبب يعود في المقام الأول إلى العوامل الجينية. أحد هذه الجينات هو جين ACE المسؤول عن تحويل الأنجيوتنسين I إلى الأنجيوتنسين II، وهو مسبب قوي لتضيق الأوعية الدموية. تظهر تعدد أشكال جين ACE تأثيرًا كبيرًا على تقدم مرض الكلى الى ماحله النهائية. أُجريت الدراسة في الفترة من يونيو إلى سبتمبر 2024، حيث تم استقطاب 215 مشاركًا، بما في ذلك 110 مرضى تم تشخيصهم بـمرض الكلى بمراحله الاخيرة ويخضعون للغسيل الكلوي و105 أشخاص أصحاء، من مستشفى بيت جالا. تم جمع البيانات السريرية من السجلات الطبية والاستبيانات، بينما تم أخذ عينات دم للتحليل الجزيئي لدراسة العلاقة بين تعدد أشكال جينACE والنتائج السريرية. أظهرت نتائجنا أن تكرار الأليل D كان الأعلى بنسبة 63%، كما وُجد أن النمط الجيني DI كان الأكثر شيوعًا بين جميع المشاركين بنسبة 58.1%. بينما كان النمط الجيني DD موجودًا تقريبًا في 34% من جميع المشاركين، مع تكرار طفيف أعلى لدى مرضى الغسيل الكلوي مقارنةً بالمجموعة المقابلة (33.3%). علاوة على ذلك، كان النمط الجيني DI أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ لدى مرضى الغسيل الكلوي (63.6%) مقارنةً بالاصحاء (52.4%)، مع قيمة p تساوي 0.003. لوحظت اختلافات ملحوظة في ضغط الدم الانقباضي، حيث أظهر مرضى الغسيل الكلوي ضغط دم انقباضي أعلى، خاصةً أولئك الذين لديهم النمط الجيني DD (163.7 ± 17.8 مقارنةً بالمجموعة المقابلة (126.1 ± 21.1 مم زئبقي). لم تكن هناك اختلافات ذات دلالة إحصائية في ضغط الدم الانبساطي أو مستويات الكرياتينين بين الأنماط الجينية. كان متوسط العمر عند بدء الغسيل الكلوي للمرضى الذين لديهم النمط الجيني DD هو 46.3 عامًا، و((DI كان 46.9 عامًا، وII) )كان 54.2 عامًا، مع عدم وجود فرق ذات دلالة إحصائية. في الختام، تختلف العلاقة بين تعدد أشكال جين ACE وتقدم مرض الكلى الى مراحله الاخيرة بين مجموعات عرقية مختلفة. أظهرت دراستنا وجود ارتباط ملحوظ بين النمط الجيني DD وزيادة خطر الإصابة بـالمرحلة النهائية من مرض الكلى. يجب إجراء دراسات إضافية على عينة أكبر لتأكيد نتائج الدراسة.
تُعتبر المرحلة النهائية من مرض الكلى مشكلة صحية عامة هامة على مستوى العالم. تقدم مرض الكلى المزمن إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى الذي يتطلب الغسيل الكلوي، يُمثل تحديًا كبيرًا في الرعاية الصحية. يُعتبر المرحلة النهائية من مرض الكلى هيكلًا ظاهريًا معقدًا من أمراض الكلى المتأثرة بمسببات مختلفة. على الرغم من أن العوامل العرقية والاجتماعية والبيئية تلعب دورًا في تطور المرض، فإن السبب يعود في المقام الأول إلى العوامل الجينية. أحد هذه الجينات هو جين ACE المسؤول عن تحويل الأنجيوتنسين I إلى الأنجيوتنسين II، وهو مسبب قوي لتضيق الأوعية الدموية. تظهر تعدد أشكال جين ACE تأثيرًا كبيرًا على تقدم مرض الكلى الى ماحله النهائية. أُجريت الدراسة في الفترة من يونيو إلى سبتمبر 2024، حيث تم استقطاب 215 مشاركًا، بما في ذلك 110 مرضى تم تشخيصهم بـمرض الكلى بمراحله الاخيرة ويخضعون للغسيل الكلوي و105 أشخاص أصحاء، من مستشفى بيت جالا. تم جمع البيانات السريرية من السجلات الطبية والاستبيانات، بينما تم أخذ عينات دم للتحليل الجزيئي لدراسة العلاقة بين تعدد أشكال جينACE والنتائج السريرية. أظهرت نتائجنا أن تكرار الأليل D كان الأعلى بنسبة 63%، كما وُجد أن النمط الجيني DI كان الأكثر شيوعًا بين جميع المشاركين بنسبة 58.1%. بينما كان النمط الجيني DD موجودًا تقريبًا في 34% من جميع المشاركين، مع تكرار طفيف أعلى لدى مرضى الغسيل الكلوي مقارنةً بالمجموعة المقابلة (33.3%). علاوة على ذلك، كان النمط الجيني DI أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ لدى مرضى الغسيل الكلوي (63.6%) مقارنةً بالاصحاء (52.4%)، مع قيمة p تساوي 0.003. لوحظت اختلافات ملحوظة في ضغط الدم الانقباضي، حيث أظهر مرضى الغسيل الكلوي ضغط دم انقباضي أعلى، خاصةً أولئك الذين لديهم النمط الجيني DD (163.7 ± 17.8 مقارنةً بالمجموعة المقابلة (126.1 ± 21.1 مم زئبقي). لم تكن هناك اختلافات ذات دلالة إحصائية في ضغط الدم الانبساطي أو مستويات الكرياتينين بين الأنماط الجينية. كان متوسط العمر عند بدء الغسيل الكلوي للمرضى الذين لديهم النمط الجيني DD هو 46.3 عامًا، و((DI كان 46.9 عامًا، وII) )كان 54.2 عامًا، مع عدم وجود فرق ذات دلالة إحصائية. في الختام، تختلف العلاقة بين تعدد أشكال جين ACE وتقدم مرض الكلى الى مراحله الاخيرة بين مجموعات عرقية مختلفة. أظهرت دراستنا وجود ارتباط ملحوظ بين النمط الجيني DD وزيادة خطر الإصابة بـالمرحلة النهائية من مرض الكلى. يجب إجراء دراسات إضافية على عينة أكبر لتأكيد نتائج الدراسة.
Description
Keywords
Citation
Al-Salahat، Marwa Mahmoud. (2025). Association of Angiotensin-Converting Enzyme Gene Polymorphism with the Progression of End-Stage Renal Disease in Dialysis Palestinian Patiants [رسالة ماجستير منشورة، جامعة القدس، فلسطين]. المستودع الرقمي لجامعة القدس.