Genetic Mutation in Metastatic Bresat Cancer in Lumnial A Tumors, which may cause a Resistant to Hormonal Therapy in Palestine
Date
2023-08-06
Authors
Diala issa salem hammad
ديالا عيسى سالم حماد
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Al-Quds University
Abstract
Molecular classification for breast cancer has many important diagnostic therapeutic and prognostic implications for breast cancer patients, which depends on molecular types presented or missing in cancerous cells. The Luminal A subtype, contain Estrogen receptors (E.R.), Progesterone receptors (P.R.) while missing Human epidermal growth factor-2 (HER2). Those patients are treated by hormonal therapy that targets these receptors to reduce or stop cancer cell growth and survival. In general, these patients have the best prognosis and the disease is more treatable than other subgroups. Some patients may develop hormonal therapy resistance for many reasons. In this research, we want to study the most common genetic mutation that causes hormonal therapy resistance.
Material and method:
This research contains two parts. First, we review a result tested in a tissue sample by Next generation sequencing (NGS) in sixteen patients diagnosed with metastatic breast cancer, Luminal A, treated with hormonal therapy, and developed a disease progression through the treatment management to know the most common mutation in the population. Second, tested three patients that were positive in the first part and targeted these mutations by Polymerase chain reaction (PCR) and sanger sequencing in a blood sample.
Results
The most common mutation that causes hormonal therapy resistance are ESR1 and PIK3CA mutations, and these mutations cannot be detected by PCR method.
Conclusion These mutations need a specific method that covers all mutations that cause hormonal therapy resistance and disease progression in breast cancer patients. We need a specific method such as ddPCR to detect the mutation in ctDNA liquid biopsy.
التصنيف الجزيئي لسرطان الثدي له أهمية كبيرة في تشخيص مرضى سرطان الثدي وعلاجهم تعتمد على العديد من أنواع فرعية الجزيئية من النوع افرعي للفئة المستهدفة في هذه الدراسة يسمى Luminal A حيث تحتوي الخلية السرطانية على مستقبلات هرمونية تحتوي على مستقبلات الأستروجين (ER)، مستقبلات البروجسترون (PR) مع فقدان عامل نمو البشرة البشري2 (HER2) وهم أكثر قابلية للعلاجات من المجموعات الفرعية الأخرى تحديدا للعلاج الهرموني. هؤلاء المرضى يعالجون بالعلاج الهرموني الذي يستهدف هذه المستقبلات مما يؤدي الى تقليل أو وقف نمو الخلايا السرطانية وبالتالي موتها. قد يصاب بعض المرضى بمقاومة العلاج الهرموني لأسباب عديدة. في هذا البحث، نريد دراسة الطفرات الجينية الأكثر شيوعًا تسبب مقاومة العلاج الهرموني. يحتوي هذا البحث على جزئين. أولاً، نقوم بدراسة وجمع النتائج التي تم اختبارها في عينة الأنسجة بواسطة فحص oncomine على عينات خزعة من الورم لستة عشر مريضًا تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي و متنقل (METASTSIC)، وتم تشخيصهم انهم من نوع Luminal A ، ثانيا ، اختبار ثلاثة من المرضى إيجابيين لطفرة معنية في الجزء الأول وتم استهداف هذه الطفرات بواسطة سلسلة البوليميراز تفاعل (PCR) على عينات دم مأخوذة من المرضى. النتائج أوضحت ان الطفرات الأكثر شيوعًا التي تسبب مقاومة العلاج الهرموني هي الطفرات ESR1 و PIK3CA ، وهذه الطفرات لا يمكن اكتشافها او فحصها عن طريق فحص PCR. بالنهاية تحتاج هذه الطفرات إلى طريقة محددة تغطي جميع الطفرات التي تسبب الهرمونات مقاومة العلاج وتطور المرض لدى مرضى سرطان الثدي. مؤخرا تم اكنشاف ان ddPCR الرقمي يستخدم لاكتشاف الطفرة في ctDNA الدم.
التصنيف الجزيئي لسرطان الثدي له أهمية كبيرة في تشخيص مرضى سرطان الثدي وعلاجهم تعتمد على العديد من أنواع فرعية الجزيئية من النوع افرعي للفئة المستهدفة في هذه الدراسة يسمى Luminal A حيث تحتوي الخلية السرطانية على مستقبلات هرمونية تحتوي على مستقبلات الأستروجين (ER)، مستقبلات البروجسترون (PR) مع فقدان عامل نمو البشرة البشري2 (HER2) وهم أكثر قابلية للعلاجات من المجموعات الفرعية الأخرى تحديدا للعلاج الهرموني. هؤلاء المرضى يعالجون بالعلاج الهرموني الذي يستهدف هذه المستقبلات مما يؤدي الى تقليل أو وقف نمو الخلايا السرطانية وبالتالي موتها. قد يصاب بعض المرضى بمقاومة العلاج الهرموني لأسباب عديدة. في هذا البحث، نريد دراسة الطفرات الجينية الأكثر شيوعًا تسبب مقاومة العلاج الهرموني. يحتوي هذا البحث على جزئين. أولاً، نقوم بدراسة وجمع النتائج التي تم اختبارها في عينة الأنسجة بواسطة فحص oncomine على عينات خزعة من الورم لستة عشر مريضًا تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي و متنقل (METASTSIC)، وتم تشخيصهم انهم من نوع Luminal A ، ثانيا ، اختبار ثلاثة من المرضى إيجابيين لطفرة معنية في الجزء الأول وتم استهداف هذه الطفرات بواسطة سلسلة البوليميراز تفاعل (PCR) على عينات دم مأخوذة من المرضى. النتائج أوضحت ان الطفرات الأكثر شيوعًا التي تسبب مقاومة العلاج الهرموني هي الطفرات ESR1 و PIK3CA ، وهذه الطفرات لا يمكن اكتشافها او فحصها عن طريق فحص PCR. بالنهاية تحتاج هذه الطفرات إلى طريقة محددة تغطي جميع الطفرات التي تسبب الهرمونات مقاومة العلاج وتطور المرض لدى مرضى سرطان الثدي. مؤخرا تم اكنشاف ان ddPCR الرقمي يستخدم لاكتشاف الطفرة في ctDNA الدم.