Association of Vitamin D Receptor Gene Polymorphisms with Type 2 Diabetes Mellitus in Hebron, Palestine
Date
2026-01-10
Authors
Marah Imad Ali Al-Atrash
مرح عماد علي الأطرش
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Al-Quds Unversity
Abstract
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a chronic metabolic disorder characterized by hyperglycemia resulting from insulin resistance and decreased insulin secretion. Vitamin D receptor (VDR) mediates the actions of vitamin D, whichisnecessary for glucose metabolism, insulin secretion, and modulation of inflammation. Variations in the VDR gene, including FokI polymorphism which may alter the VDR protein structure, and the non-functional ApaI, TaqI, and BsmI polymorphisms, which may influence VDR activity or expression and thereby affect susceptibility to T2DM. However, data on the relationship between these VDR variants and T2DM in the Palestinian population are limited. This study aimed to examine the relationship of four VDR polymorphisms and the risk of developing T2DM in the West Bank, Palestine specifically in Hebron.
In this case-control study, a total of 300 participants, including 200 T2DM patients and 100 non-diabetic controls aged 40 years and above, were recruited from Alia Governmental Hospital and the Palestinian Diabetes Institute in Hebron between January and April 2025. Demographic, clinical, and biochemical data were collected from medical records. Blood samples were used for DNA extraction, PCR amplification, and genotyping of FokI (rs2228570), TaqI (rs731236), BsmI (rs1544410), andApaI (rs7975232) polymorphisms using next-generation sequencing.
Diabetic patients had significantly higher age, BMI, weight, HbA1c, fasting blood glucose, and triglycerides, and lower HDL cholesterol compared to controls. In diabetic patients, the minor allele frequencies were 45.7% for rs7975232 (C), 41.1% for rs731236 (G), 58.6% for rs1544410 (C), and 73.5% for rs2228570 (C). Among these, only TaqI (rs731236) showed a statisticallysignificant association with type 2 diabetes (p = 0.030), while the other polymorphisms were not significantlyassociated.Logistic Regression showed asignificant association between rs731236 (TaqI) and T2DM under the recessive model (GG genotype: OR = 1.5, p = 0.016), with GG carriers exhibiting higher HbA1c in diabetic participants and elevated triglycerides in non-diabetics. Haplotype analysis showed no significant correlations with T2DM risk. These findings suggest that the TaqI (rs731236) variant may serve as a genetic marker for T2DM susceptibility in Palestinian population and highlight the potential role of vitamin D signaling in the disease development.
In Conclusion, among the four VDR polymorphisms investigated, only rs731236 (TaqI) showed a statistic significant association with T2DM in the study population from Hebron West Bank, Palestine,indicating its potential utility as a genetic marker and supporting a role for vitamin D signaling in T2DM development in our population. Further studies with larger sample size are needed to confirm these findings and explore additional VDR-related variants
داء السكري من النوع الثاني هو اضطراب أيضي مزمن يتميز بارتفاع مستويات السكر في الدم نتيجة مقاومة الأنسولين وضعف إفرازه. يلعب فيتامين د دورًا مهمًا في استقلاب الجلوكوز، وتنظيم إفراز الأنسولين، والسيطرة على الالتهاب، ويتم ذلك عبر مستقبل فيتامين د (VDR) قد تؤثر الاختلافات الوراثية في جين VDR، بما في ذلك التغيراتFokIوApaIوTaqIوBsmI، على وظيفة المستقبل وكمية البروتين المنتج، وهذه التغيرات قد تزيد احتمالية خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني. ومع ذلك، فإن البيانات حول العلاقة بين هذه المتغيرات وداء السكري من النوع الثاني لدى السكان الفلسطينيين لا تزال محدودة. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم ارتباط هذه التغيرات الجينية بخطر الإصابة بالنوع الثاني من داء السكري لدى السكان الفلسطينيين من محافظة الخليل في الضفة الغربية. شملت الدراسة 300 مشارك فلسطيني من محافظة الخليل، منهم 200 مريض مصاب بالسكري من النوع الثاني و100 شخص غير مصابين، جميعهم بعمر 40 عامًا فأكثر، من مستشفى عالية الحكومي والمعهد الفلسطيني للسكري، خلال الفترة من كانون الثاني إلى نيسان 2025. تم جمع البيانات من السجلات الطبية، وأُخذت عينات دم لاستخلاص الحمض النووي وتحديد التغيرات الجينية في جين.VDR تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن الوسيط لكل من العمر، والوزن، ومؤشر كتلة الجسم كان أعلى لدى مرضى داء السكري مقارنةً بالأشخاص غير المصابين بالمرض. وكما هو متوقع، فقد سُجِّلت قيم وسيطية أعلى لكل من الهيموغلوبين السكري (HbA1c)، وسكر الدم الصائم، ومستويات الدهون الثلاثية لدى مرضى السكري مقارنةً بالمجموعة الضابطة. تم التحليل الجيني باستخدام تقنيات التسلسل الحديثة، من بين المتغيرات الجينية الأربعة التي شملتها الدراسة(FokI, BsmI, TaqI, and ApaI) ، أظهر متغيرTaqIفقط ارتباطًا ذا دلالة إحصائية بداء السكري من النوع الثاني وفق النموذج الجيني المتنحي، حيث ارتبط النمط الجيني GGبزيادة خطر الإصابة بالمرض (OR = 1.5، p = 0.016) كما لوحظ ارتفاع في مستوى الهيموغلوبين السكري لدى مرضى السكري، إضافةً إلى ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية لدى الأفراد غير المصابين بالسكري من حاملي النمط الجيني GG مقارنةً بحاملي النمطين الجينيين ) AA,AG حاملي الجين السائد.( لم تُلاحظ أي ارتباطات ذات دلالة إحصائية مع تعدد أشكالFokIأوApaIأو .BsmIوتشير هذه النتائج إلى أن متغير TaqIقد يُعد علامة وراثية محتملة لاحتمالية الإصابة بداء السكري من النوع الثاني لدى سكان الخليل في الضفة الغربية، كما تُبرز هذه النتائج الدور المحتمل لمسار إشارات فيتامين د في تطور المرض.وقد تُسهم هذه النتائج مستقبلًا في توجيه الاستراتيجيات العلاجية أو تطوير مقاربات علاجية مخصّصة قائمة على الخصائص الوراثية للأفراد. وفي الختام، توضح هذه النتائج أنالتنوعات والتغيراتالجينية لجين مستقبل فيتامين د تؤثر على قابلية الإصابة بداء السكري من النوع الثاني يتباين بين المجتمعات المختلفة.كما تبيّن أن أحد هذه المتغيرات الجينية ((TaqI أظهر ارتباطًا ذا دلالة إحصائية بالمرض في العينة المدروسة من محافظة الخليل، مما يدعم فرضية مشاركة المسارات الحيوية لفيتامين د في آليات نشوء المرض لدى الفلسطينيين.
داء السكري من النوع الثاني هو اضطراب أيضي مزمن يتميز بارتفاع مستويات السكر في الدم نتيجة مقاومة الأنسولين وضعف إفرازه. يلعب فيتامين د دورًا مهمًا في استقلاب الجلوكوز، وتنظيم إفراز الأنسولين، والسيطرة على الالتهاب، ويتم ذلك عبر مستقبل فيتامين د (VDR) قد تؤثر الاختلافات الوراثية في جين VDR، بما في ذلك التغيراتFokIوApaIوTaqIوBsmI، على وظيفة المستقبل وكمية البروتين المنتج، وهذه التغيرات قد تزيد احتمالية خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني. ومع ذلك، فإن البيانات حول العلاقة بين هذه المتغيرات وداء السكري من النوع الثاني لدى السكان الفلسطينيين لا تزال محدودة. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم ارتباط هذه التغيرات الجينية بخطر الإصابة بالنوع الثاني من داء السكري لدى السكان الفلسطينيين من محافظة الخليل في الضفة الغربية. شملت الدراسة 300 مشارك فلسطيني من محافظة الخليل، منهم 200 مريض مصاب بالسكري من النوع الثاني و100 شخص غير مصابين، جميعهم بعمر 40 عامًا فأكثر، من مستشفى عالية الحكومي والمعهد الفلسطيني للسكري، خلال الفترة من كانون الثاني إلى نيسان 2025. تم جمع البيانات من السجلات الطبية، وأُخذت عينات دم لاستخلاص الحمض النووي وتحديد التغيرات الجينية في جين.VDR تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن الوسيط لكل من العمر، والوزن، ومؤشر كتلة الجسم كان أعلى لدى مرضى داء السكري مقارنةً بالأشخاص غير المصابين بالمرض. وكما هو متوقع، فقد سُجِّلت قيم وسيطية أعلى لكل من الهيموغلوبين السكري (HbA1c)، وسكر الدم الصائم، ومستويات الدهون الثلاثية لدى مرضى السكري مقارنةً بالمجموعة الضابطة. تم التحليل الجيني باستخدام تقنيات التسلسل الحديثة، من بين المتغيرات الجينية الأربعة التي شملتها الدراسة(FokI, BsmI, TaqI, and ApaI) ، أظهر متغيرTaqIفقط ارتباطًا ذا دلالة إحصائية بداء السكري من النوع الثاني وفق النموذج الجيني المتنحي، حيث ارتبط النمط الجيني GGبزيادة خطر الإصابة بالمرض (OR = 1.5، p = 0.016) كما لوحظ ارتفاع في مستوى الهيموغلوبين السكري لدى مرضى السكري، إضافةً إلى ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية لدى الأفراد غير المصابين بالسكري من حاملي النمط الجيني GG مقارنةً بحاملي النمطين الجينيين ) AA,AG حاملي الجين السائد.( لم تُلاحظ أي ارتباطات ذات دلالة إحصائية مع تعدد أشكالFokIأوApaIأو .BsmIوتشير هذه النتائج إلى أن متغير TaqIقد يُعد علامة وراثية محتملة لاحتمالية الإصابة بداء السكري من النوع الثاني لدى سكان الخليل في الضفة الغربية، كما تُبرز هذه النتائج الدور المحتمل لمسار إشارات فيتامين د في تطور المرض.وقد تُسهم هذه النتائج مستقبلًا في توجيه الاستراتيجيات العلاجية أو تطوير مقاربات علاجية مخصّصة قائمة على الخصائص الوراثية للأفراد. وفي الختام، توضح هذه النتائج أنالتنوعات والتغيراتالجينية لجين مستقبل فيتامين د تؤثر على قابلية الإصابة بداء السكري من النوع الثاني يتباين بين المجتمعات المختلفة.كما تبيّن أن أحد هذه المتغيرات الجينية ((TaqI أظهر ارتباطًا ذا دلالة إحصائية بالمرض في العينة المدروسة من محافظة الخليل، مما يدعم فرضية مشاركة المسارات الحيوية لفيتامين د في آليات نشوء المرض لدى الفلسطينيين.